Ortodonta i dentystyka
Just another WordPress site

Połączone Hamowanie BRAF i MEK w czerniaku z mutacjami BRAF V600 AD 6

Posted in Uncategorized  by admin
July 10th, 2018

Mediana przeżycia wolnego od progresji dla pacjentów w grupie leczenia skojarzonego 150/2 wynosiła 9,4 miesiąca, w porównaniu z 5,8 miesiąca z monoterapią dabrafenibem (współczynnik ryzyka progresji lub zgonu, 0,39, 95% przedział ufności [CI], 0,25 do 0,62; P <0,001) (tabela 3 i rysunek 1A). Poprawa przeżycia wolnego od progresji, oceniana przez niezależny komitet ds. Przeglądu, była mniej wyraźna (współczynnik ryzyka, 0,55, 95% CI, 0,33 do 0,93, P = 0,02) (ryc. S4 w dodatku uzupełniającym). Ta różnica w stosunku do hazardu w dużej mierze wynika z braku równowagi w cenzurze informacyjnej, najczęściej w przypadkach, w których zidentyfikowano nowe uszkodzenia w ośrodku badawczym, ale nie uznano ich za definitywny postęp w ocenie centralnej. W grupie leczenia skojarzonego 150/2 wystąpiło mniejsze cenzurowanie, częściowo z powodu dodatkowej obserwacji po postępie ocenianym przez badacza. Taka obserwacja nie wystąpiła u pacjentów, którzy mieli progresję choroby podczas monoterapii. Pacjenci ci przeszli do terapii skojarzonej i nie mogli już być oceniani pod kątem postępu choroby podczas otrzymywania pierwotnie przypisanej terapii. W ciągu roku 41% pacjentów w grupie otrzymującej połączenie 150/2 było żywe i wolne od progresji, w porównaniu z 9% w grupie otrzymującej monoterapię (p <0,001). Czas przeżycia bez progresji był stale poprawiany we wszystkich podgrupach prognostycznych grupy otrzymującej połączenie 150/2, w porównaniu z monoterapią (Figura 1B). Warto zauważyć, że zarówno pacjenci z mutacją BRAF V600E, jak i ci z mutacją BRAF V600K mieli istotną poprawę przeżycia wolnego od progresji.
Poprawę innych punktów końcowych skuteczności zaobserwowano w grupie leczenia skojarzonego 150/2, w porównaniu z grupą otrzymującą monoterapię: 76% w porównaniu do 54% w przypadku odsetka odpowiedzi całkowitej lub częściowej (p = 0,03) i 10,5 miesiąca (95%). CI, 7,4 do 14,9) wobec 5,6 miesiąca (95% CI, 4,5 do 7,4) dla mediany czasu odpowiedzi. Mediana całkowitego czasu przeżycia nie została osiągnięta w czasie tej analizy. Odsetek pacjentów, którzy żyli w wieku 12 miesięcy wynosił 79% w grupie skojarzonej 150/2 i 70% w grupie monoterapii, mimo że 80% pacjentów w grupie z monoterapią przeniosło się do grupy kombinacji 150/2 w tym czasie. progresji choroby (ryc. S3 w dodatkowym dodatku).
Część B
W przypadku wszystkich pacjentów z mutacją BRAF V600, którzy uczestniczyli w fazie zwiększania dawki, punkty końcowe skuteczności zgodnie z kohortą dla dawki wymieniono w tabeli S4 w dodatkowym dodatku. Wśród pacjentów w części B, którzy byli leczeni kombinacją 150/2, odsetek odpowiedzi wynosił 63%, a 2 z 15 odpowiedzi (13%) stanowiły pełne odpowiedzi radiologiczne. Mediana czasu trwania odpowiedzi wynosiła 11,3 miesiąca, a mediana czasu przeżycia wolnego od progresji wynosiła 10,8 miesiąca.
Dyskusja
Terapia celowana BRAF została ustalona jako standard leczenia pacjentów z przerzutowym czerniakiem z aktywującymi mutacjami BRAF, na podstawie poprawy wskaźnika przeżycia w porównaniu z konwencjonalną chemioterapią.4 Jednak kliniczne dowody oporności występują średnio 6 do 7 miesięcy po rozpoczęciu terapii.2-4,6 Kilka mechanizmów oporności na inhibitory BRAF zależnych od MAPK opisano in vitro i potwierdzono w próbkach nowotworowych pobranych od pacjentów. 9, 10, 11, 13, 18 Hamowanie Ścieżka MAPK poniżej BRAF została postawiona w hipotezę tłumienia mechanizmów oporności
[przypisy: dentysta bydgoszcz, dentysta płock, anatomia palpacyjna ]

Tags: , ,

Comments are closed.

Powiązane tematy z artykułem: anatomia palpacyjna dentysta bydgoszcz dentysta płock