Ortodonta i dentystyka
Just another WordPress site

Połączone Hamowanie BRAF i MEK w czerniaku z mutacjami BRAF V600 AD 8

Posted in Uncategorized  by admin
April 18th, 2018

Ponadto mediana czasu trwania odpowiedzi uległa znacznej poprawie w przypadku leczenia skojarzonego w porównaniu z monoterapią dabrafenibem (10,5 miesiąca w porównaniu z 5,6 miesiąca). Chociaż w tej próbie nie ocenialiśmy monoterapii trametynibem, przeżycie wolne od postępu z trametynibem u pacjentów z czerniakiem BRAV V600 było podobne do wyniku z monoterapią dabrafenibem lub wemurafenibem obserwowanymi w naszym badaniu i kilkoma innymi próbami.3,4,6,8 dane te potwierdzają wcześniejsze doniesienia, że oporność na leczenie inhibitorem BRAF zależy od szlaku MAPK i że dodanie inhibitora MEK do inhibitora BRAF reprezentuje jedną strategię opóźniania pojawienia się tego mechanizmu oporności. Obecnie mamy bardzo mały wgląd w mechanizmy oporności dla tego kombinowanego schematu. Istotne jest ustalenie, czy oporność jest zależna od reaktywacji szlaku MAPK, czy od niezależnych od MAPK ścieżek sygnałowania kompensacyjnego, które zostały opisane wcześniej w przedklinicznych modelach czerniaka z mutacjami BRAF. Nasze badanie dostarcza dowodów potwierdzających skuteczność skojarzonego schematu inhibitorów BRAF-MEK w zaawansowanym czerniaku. Przeprowadzono dwa randomizowane badania III fazy z udziałem pacjentów z przerzutowym czerniakiem (numery ClinicalTrials.gov, NCT01584648 i NCT01597908). Interpretacja danych dotyczących przeżycia może zostać zakłócona przez włączenie mniejszości pacjentów, którzy otrzymali immunoterapię przed włączeniem do badania, a dodatkowi pacjenci będą otrzymywać taką terapię na postęp choroby.
Pomimo udanego rozwoju terapii celowanej na onkogen w przewlekłej białaczce szpikowej, 22 guzie podścieliskowym przewodu pokarmowego, 23 i podtypach raka sutka i niedrobnokomórkowego raka płuc, 24-26 nie było jeszcze możliwe opracowanie terapii celowanych skojarzonych, które obchodzą nabyte odporność. Opisany tu kombinacyjny reżim inhibitorów BRAF-MEK stanowi udaną próbę połączenia terapii celowanych w populację pacjentów zdefiniowaną jako onkogen. Ponadto, w wyniku unikalnych efektów biochemicznych obserwowanych w przypadku inhibitorów BRAF, połączenie to wydaje się być związane ze zmniejszoną częstością występowania i ciężkości niektórych toksycznych efektów monoterapii inhibitorem BRAF lub MEK. Uważamy, że połączenie dabrafenibu i trametynibu uzasadnia dalszą ocenę jako potencjalnego leczenia przerzutowego czerniaka z mutacjami BRAF V600 i innymi nowotworami z tymi mutacjami.
[przypisy: Stomatolog Kraków, ortodonta wrocław, Dentysta warszawa ]

Tags: , ,

Comments are closed.

Powiązane tematy z artykułem: Dentysta warszawa ortodonta wrocław Stomatolog Kraków